对映体富集的1,4-二羰基化合物是许多药物和天然产物中的普遍结构基序，其用途相当广泛。不过，由于1,4-二羰基化合物的合成并不简单，也因此常常使得许多药物在合成中的遭遇障碍。过去，合成这类化合物通常需要通过氧化偶联或酚醛策略才得以实现。

图片来源：Angew. Chem. Int. Ed.

在过去的十年中，可见光催化的发展使得许多m6米乐方法可以以温和和绿色的方式实现反应，像是酰基自由基共轭加成反应就是其中一种实例。然而，相关的研究，最近仅有两篇关于不对称酰基自由基共轭加成的报道，而这些化合物的目标就是合成对映体富集的1,4-二羰基化合物。 有如使用基于脯氨酸有机催化剂来获取手性1，4-二羰基化合物的方法，其可在不使用外部光催化剂的情况下，直接使用可见光照射4-酰基-1,4-二氢吡啶产生酰基自由基。也有如使用钌光催化剂的条件下，通过引入相同的手性胺有机催化剂，以酮酸为原料进行不对称转化的研究。

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近期，新加坡国立大学的吴杰教授则Angew. Chem. Int. Ed.上发表了通过中性曙红Y氢原子转移光催化剂和手性铑路易斯酸催化剂之间的协同催化方法，直接将醛类有效地进行不对称合成，实现这些手性化合物的温和不对称催化策略。

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通过曙红Y催化剂的帮助，醛类可以先形成醛基自由基，进而与结合在钌手性路易斯酸催化剂上的吡唑烯酮化合物进行自由基共轭加成反应，最后的得到手性产物。

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该方法底物适用性广泛，并具有操作简单且原子经济性佳的特性，且能够以高收率和高对映选择性生成产品。

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此外，他们也通过克级实验与合成应用证实了这个方法的高应用性和价值。

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参考文献：Asymmetric Synthesis of 1,4-Dicarbonyl Compounds from Aldehydes by Hydrogen Atom Transfer Photocatalysis and Chiral Lewis Acid Catalysis

DOI: 10.1002/anie.201910414 

原文作者：Yulong Kuang, Kai Wang, Xiangcheng Shi, Xiaoqiang Huang, Eric Meggers, and Jie Wu*